2011年7月14日,FEBS letters發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室”萬亞坤課題組的研究工作 (Transcriptome profiling reveals a novel role for trichostatin A in antagonizing histone chaperone Chz1 mediated telomere anti-silencing. FEBS Letters. 2011 Jul 14)。
組蛋白乙酰化、甲基化、泛素化和磷酸化對于染色質的結構和功能起着非常重要的作用。該研究工作以出芽酵母作為模式生物,通過全基因組表達圖譜芯片分析,發現組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA能特異地上調亞端粒區域基因表達活性。組蛋白分子伴侶Asf1、Vps75和Rtt106敲除突變株與TSA處理的細胞具有相似的基因表達圖譜,提示它們之間可能通過一種平行的通路調節基因的表達。有趣的是,TSA處理能拮抗由于組蛋白分子伴侶CHZ1缺失引起的亞端粒區域基因的沉默,沉默信息複合物在亞端粒區域的結合也受到TSA的調控。
大量的研究表明,組蛋白的乙酰化-去乙酰化的比例失衡與腫瘤的形成和發展有着密切的聯系。該研究工作揭示了TSA 與組蛋白分析伴侶共同調控亞端粒區域基因的沉默,從而為進一步深入了解TSA的抗腫瘤作用機理奠定了基礎。