2014年6月15日,Biochemical Journal發表了bet356在线官方网站“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室萬亞坤課題組的研究工作 (Histone chaperone Chz1 facilitates the disfavouring property of Spt16 to H2A.Z-containing genes in Saccharomyces cerevisiae. Biochemical Journal, 2014;460(3):387-97)。
H2A.Z(酵母中,稱作Htz1)是組蛋白H2A的變體,在進化上高度保守,參與基因轉錄調控、DNA損傷修複等重要生物學過程。
組蛋白分子伴侶Chz1在Htz1的核質運輸及替換H2A整合到染色質上起着重要的作用。Spt16在轉錄延伸中扮演着重要的角色,并且也具有組蛋白分子伴侶的活性。但是,這三者之間關系及其作用機制尚不清楚。
該研究通過野生型和
CHZ1敲除突變菌株的染色質免疫沉澱及核小體測序等多層面分析,發現Spt16的結合于核小體缺失的區域,而不結合在Htz1分布的基因,其結合與基因的轉錄頻率呈正相關。而在
CHZ1敲除後,這種分布規律将被打破。
CHZ1敲除後,Htz1在啟動子區和端粒的結合減少,Spt16在核糖體基因的結合也丢失。該研究揭示在Htz1結合的基因處Spt16的缺失是由于Chz1先與Htz1結合,進而影響了Spt16在染色體上的結合。該課題得到了國家自然基金委(31271365,31240080,31371339)以及bet356在线官方网站“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室開放課題的支持。