2015 年4月7号,國際著名雜志Nature Communications (5-Year Impact Factor = 10.8)發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室柴人傑教授等的研究工作Damage-Recruited Lgr5+ Cells Regenerate Hair Cells via Proliferation and Direct Transdifferentiation in Neonatal Mouse Utricle. 耳聾是一種常見的耳疾,内耳毛細胞的不可逆損傷是造成感音神經性聾的核心原因,最理想的治療感音神經性聾方法是通過幹細胞或前體細胞使毛細胞再生達到耳蝸結構和功能的修複從而在根本上恢複聽力。因此如何使毛細胞在損傷後再生,是近來聽覺領域研究的重點。
有研究表明當器官受到損傷後,Wnt信号會被激活從而調節器官的自我修複。本研究發現Lgr5基因在胚胎發育期表達于橢圓囊支持細胞中,但是在新生小鼠橢圓囊中卻沒有表達,而當橢圓囊毛細胞被損傷後,Lgr5基因又重新表達于部分橢圓囊支持細胞中。同時發現這些由于損傷而産生的橢圓囊Lgr5陽性細胞是毛細胞的前體細胞,并通過live image,首次成功記錄了這些Lgr5陽性細胞分化成為橢圓囊毛細胞的全過程。也發現激活Wnt信号通路可以促進Lgr5陽性細胞的增殖,抑制Notch信号通路可以顯著地促進Lgr5陽性細胞分化成毛細胞,而同時激活Wnt信号通路并抑制Notch信号通路可以顯著地促進毛細胞的再生。這就為在損傷模型中通過Wnt,Notch等信号通路的調控促進Lgr5陽性前體細胞再生橢圓囊毛細胞來恢複前庭橢圓囊結構和功能奠定了理論和實驗基礎。 該研究工作受到青年973計劃[2015CB965000],國家自然基金面上項目[81470692],江蘇省自然基金項目[BK20140620],和江蘇省協同創新中心的經費支持。