2015年7月17日，國際知名生物化學雜志Journal of Biological Chemistry (JBC)以封面文章發表了李濤博士的研究工作(The Neurexin/N-Ethylmaleimide-sensitive Factor (NSF) Interaction Regulates Short Term Synaptic Depression. Li T, Tian Y, Li Q, Chen H, Lv H, Xie W, Han J. J Biol Chem. 2015, 290:17656-67)。該文章同時被遴選為Papers of the Week和封面論文(Cover Story), JBC雜志對文章和李濤博士進行了重點介紹。封面圖片由張思如同學創作完成。

    Neurexin是一類細胞黏附分子，參與了突觸的形成、維持和神經遞質的傳遞。Neurexin基因突變被認為與自閉症的發生密切相關。以往的研究顯示neurexin基因三敲除小鼠的神經元以及neurexin基因缺失的果蠅運動神經元都具有突觸遞質傳遞異常，表明Neurexin參與了突觸遞質的傳遞過程。但是Neurexin對連續刺激條件下的突觸信号傳遞以及突觸囊泡循環的作用尚不清楚。該研究工作發現在連續刺激條件下neurexin突變體神經元較野生型果蠅神經元顯示出更快速的突觸傳遞效能衰減現象。挽救實驗證實Neurexin胞内區對該過程至關重要。利用酵母雙雜交篩選，作者鑒定了NSF可以與Neurexin胞内區相互作用。随後，作者利用體外實驗解析了Neurexin與NSF結合的特性，測定了兩者結合的親合常數，定位了兩者結合的作用位點，以及ATP與NSF結合對Neurexin/NSF相互作用的影響。免疫染色結果顯示NSF在野生型果蠅的NMJ中主要分布與突觸前膜，而在neurexin突變體的NMJ中呈現彌散的分布。而NSF的異常定位嚴重削弱了影響了SNARE複合物的解聚能力。該研究工作是在韓俊海教授和謝維教授的共同指導下完成的。

該研究工作不僅揭示了Neurexin在突觸傳遞短時程抑制中的調控過程，而且闡明了Neurexin在突觸囊泡釋放調節中的作用機制，為全面揭示突觸粘附分子在突觸傳遞中的功能提供幫助。