2016年2月15日國際著名細胞生物學雜志JOURNAL OF CELL BIOLOGY以“封面文章”正式發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室博士研究生劉安和周子凱副研究員等的研究工作(Neuroligin 1 regulates spines and synaptic plasticity via LIMK1/cofilin mediated actin reorganization)。JCB同期配發了美國弗傑利亞大學醫學院Newell‑Litwa教授的專題述評,詳細描述了該工作的重要性(www.jcb.org/cgi/doi/10.1083/jcb.201601081)。
神經元間的突觸傳遞和可塑性是構成包括學習和記憶在内的許多大腦功能的基礎。突觸發育和功能的缺陷與很多神經和精神類疾病如:孤獨症,精神分裂症和智力障礙等相關。大量研究表明Neuroligin (NLG)1對突觸的發育和功能很重要,但是其内在機制尚不清楚。已知在某些方面NLG1的功能不依賴突觸前的neurexin,另外,NLG1可以被活性依賴的蛋白水解機制裂解,産生一個胞内的CTD片段,但是這一過程的意義還不清楚。該研究以NLG1缺陷型小鼠大腦為模型,探讨了NLG1CTD的功能和内在機制。研究結果表明NLG1CTD可以通過與樹突棘相關Rap鳥苷酸轉移酶活化蛋白(SPAR)結合,激活下遊LIMK/cofilin介導的微絲重組,并進而增加樹突棘和突觸的數目,調控突觸可塑性。揭示了孤獨症相關蛋白NLG1調控突觸發育和可塑性的新機制。
該工作由謝維教授和加正平教授聯合指導,得到國家自然科學基金項目、中加合作項目、973項目和加拿大科學基金的資助。