2016年2月3号,國際著名雜志Molecular Neurobiology(5-Year IF = 5.137)發表了我院“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室齊潔玉,張莎莎,柴人傑等的研究工作Bmi1 Regulates the Proliferation of Cochlear Supporting Cells Via the Canonical Wnt Signaling Pathway,複旦大學李華偉教授和柴人傑教授為該文章的共同通訊作者。
耳聾是一種常見的耳疾,内耳毛細胞的不可逆損傷是造成感音神經性聾的核心原因,最理想的治療感音神經性聾方法是通過幹細胞或耳蝸前體細胞使毛細胞再生達到耳蝸結構和功能的修複從而在根本上恢複聽力。因此如何使毛細胞在損傷後再生,是近來聽覺領域研究的重點。
有研究表明,Bmi1作為Polycomb蛋白家族的一員,在多個器官中可以調控幹細胞和前體細胞的增殖,但是Bmi1在内耳中的功能及其作用機制之前完全沒有報道。在本研究中,我們發現了Bmi1在調控耳蝸支持細胞和前體細胞增殖中的作用,并報道了其作用機制。我們發現Bmi1的敲除會顯著抑制受損傷後的耳蝸支持細胞和Lgr5陽性前體細胞的增殖,并且Bmi1的缺失還會顯著降低Corti器和Lgr5陽性前體細胞的成球能力。同時還發現,與野生型小鼠相比,Bmi1基因敲除小鼠通過下調Wnt信号通路來抑制耳蝸支持細胞的增殖,直接揭示了Bmi1調控前體細胞增殖和作用機制。這就為通過Bmi1的調控來促進耳蝸支持細胞和Lgr5陽性前體細胞的增殖,使Bmi1成為毛細胞再生新的藥物作用靶點奠定了理論和實驗基礎。
該研究工作受到該研究工作受到青年973計劃[2015CB965000], 國家自然基金面上項目和青年項目[31201083, 31400918, 81470692],江蘇省自然基金傑出青年項目和青年項目[BK20150022, BK20140620, BK20150598],江蘇省雙創人才項目和中央高校基礎研究資金[2242014R30022, 021414380037]等的資助。