4月20日，國際知名雜志Nature子刊Nature communications正式發表了bet356在线官方网站生命科學研究院及“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室劉向東教授課題組，上海交通大學附屬仁濟醫院消化病研究所馬雄教授課題組和蘇州大學附屬第一人民醫院陳衛昌教授課題組等多家研究單位的合作研究工作：A Genome-Wide Association Study Identifies Six Novel Risk Loci for Primary Biliary Cholangitis，該項研究通過對漢族人群進行大規模全基因組關聯分析（GWAS），在國際上首次發現了IL21信号通路在原發性膽汁性膽管炎發病機制中的重要作用。我院博士研究生邱方和講師史興娟等為該論文共同第一作者。

原發性膽汁性膽管炎（PBC），舊稱原發性膽汁性肝硬化，是一種由免疫損害介導的以肝内小膽管進行性非化膿性炎症為特征的慢性膽汁淤積性疾病，最終導緻肝纖維化及肝硬化。早期診斷和治療是控制PBC疾病發展的最有效手段。本研究旨在通過GWAS分析，鑒定PBC關聯基因，為臨床治療提供潛在的靶向目标。劉向東和陳衛昌教授牽頭成立了江蘇省PBC研究協作組，并與上海交通大學仁濟醫院馬雄教授等合作，經過五年的努力建立了國内最大規模的PBC生物樣品庫。這一研究工作對1,122例漢族PBC樣品和4,036例正常對照進行GWAS分析，并對37個GWAS顯著位點在907例PBC和2,127例正常對照中進行驗證，共證實了16個基因位點達到了GWAS顯著性，其中IL21、IL21R、CD28/CTLA4/ICOS、CD58、ARID3A和IL16位點系國際上首次發現。基于GWAS研究結果，進一步分析了IL21和IL21R在PBC患者肝組織病竈的表達，發現IL21主要由彙管區周圍的炎性肝細胞和浸潤的炎性細胞表達，IL21R的表達細胞主要聚集在炎性彙管中，尤其是損傷的小葉間膽管中，且IL21和IL21R表達細胞的數目是與肝髒組織的炎症程度和纖維化程度成正比的。該研究工作揭示了IL21信号通路和T細胞輔助激活的異常在漢族人群PBC發病機制中發揮了重要作用。

此項研究工作得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、江蘇省“雙創”人才、江蘇省協同創新計劃以及中央高校基本科研基金的資助和支持。

圖1：漢族PBC全基因組關聯分析結果的曼哈頓圖