2017年6月29日,國際知名學術期刊Neuropharmacology(JCR 藥學一區)在線發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室周子凱課題組博士研究生楊翔宇、賀桂琴等的研究工作:Yang, X., He, G., Zhang, X., Chen, L., Kong, Y., Xie, W., Jia, Z., Liu, W.-T.,Zhou, Z., Transient inhibition of LIMKs significantly attenuated central sensitization and delayed the development of chronic pain, Neuropharmacology (2017), doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.06.031.
疼痛在一定程度上是一種自我保護措施,但是當急性痛在病理狀态下轉變成為慢性疼痛後,卻對人造成極大困擾甚至影響生活。目前尚無有效治療慢性疼痛的藥物供臨床使用。慢性疼痛的産生和維持機制并不明了,但已知突觸可塑性介導的中樞敏化在這一過程中起到重要調控作用。LIM激酶作為一種細胞骨架調節蛋白,以Cofilin、CREB等重要蛋白為調控底物,影響突觸可塑性的變化從而對一系列的神經元活動進行調控。該工作利用LIM激酶敲除小鼠,發現造模後該小鼠的慢性疼痛明顯低于對照組,而急性痛表現正常;并通過電生理、免疫染色等分析探究了LIM激酶抑制Cofilin活性調控突觸變化在慢性疼痛産生過程中的作用。同時,LIM激酶抑制劑可在野生型小鼠上有效抑制慢性疼痛。
此項研究工作得到了國家自然科學基金的資助和支持,由我院周子凱副教授和南京醫科大學劉文濤教授共同指導完成。該研究闡釋了LIM激酶介導的突觸可塑性變化過程在慢性疼痛的發生發展過程中起到的作用,提出LIM激酶可作為有效的藥物靶點治療慢性疼痛,相關成果獲國家發明專利受理。