2017年12月11日，腦科學領域國際頂級期刊《自然-神經科學》（Nature Neuroscience）在線發表了bet356在线官方网站生命科學研究院周子凱副教授、劉安博士、夏淑婷等的研究論文: “内源GluA1和GluA2的C尾差異性調節海馬突觸可塑性及學習過程”（The C-terminal tails of endogenous GluA1 and GluA2 differentially contribute to hippocampal synaptic plasticity and learning）。該工作主要由加正平教授指導，在謝維-加正平合作實驗室完成。

學習與記憶是大腦認知功能的基本表現形式。發現、解析參與介導學習與記憶的細胞、分子基礎不僅是一個重要的科學問題，也是人們治療認知功能障礙相關腦疾病或增強健康人腦功能的前提。AMPA型谷氨酸受體介導了腦内絕大部分的快反應興奮性突觸傳遞，因此AMPA受體在突觸可塑性及學習與記憶中的作用長期以來一直是腦科學研究的重點和熱點。

以往該領域内的海量研究大都采用了體外組織或細胞培養、幹擾小肽、轉染或病毒介導的外源蛋白表達等技術手段。但基于上述研究方式研究所得出結論是否能适用于内源性AMPA受體一直存疑。此外，先前報道的若幹AMPA受體亞基敲除小鼠品系由于其基礎水平的運動能力有缺陷，無法進行學習與記憶的行為學檢測。本研究建立了GluA1和GluA2這兩種重要的AMPA受體亞基的C段尾部互換（swap）的轉基因小鼠，通過檢測發現C尾互換的小鼠基礎突觸傳遞和基本行為學正常。但内源性GluA1 C尾和GluA2 C尾的存在分别是海馬長時程增強（LTP）和長時程抑制（LTD）的充分必要條件。水迷宮和情境恐懼記憶測試結果發現内源性GluA1 C尾和GluA2 C尾也分别在空間和情境的學習記憶起重要作用。這一成果表明大腦中AMPA受體不同亞基對于突觸可塑性和不同種類的學習記憶的決定性調控作用。

該工作得到國家自然科學基金項目、中加合作項目和加拿大科學基金的資助。

原文鍊接：https://www.nature.com/articles/s41593-017-0030-z