2018年3月15日,國際知名生物學雜志elife在線發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室謝維課題組邢廣林、李默怡等的研究工作:Neurexin-Neuroligin 1 regulates synaptic morphology and function via the WAVE regulatory complex in Drosophila neuromuscular junction. DOI: 10.7554/eLife.30457
大腦功能正常行駛依賴神經環路的建立以及神經環路基本功能單位-突觸的正确組裝。突觸後粘附分子Neuroligins被認為在突觸的形成、組裝、成熟中起着重要作用。Neuroligin基因突變與如孤獨症、精神分裂症等精神疾病關聯,但分子機制仍不明确。本研究以果蠅神經肌肉接頭為模型,揭示了Neuroligin 1(DNlg1)在突觸後微絲纖維(F-actin)組裝中起着重要作用。dnlg1突變後突觸後F-actin組裝量顯著減少。異位表達DNlg1能夠直接誘導F-actin的募集。進一步研究發現DNlg1胞内段能夠與F-actin 組裝的重要調控因子-WAVE regulatory complex (WRC)結合,并募集WRC到突觸後,促進突觸後F-actin的組裝。由DNlg1-WRC介導的F-actin組裝在突觸的生長、突觸後受體的募集,以及突觸傳遞中起着重要作用。
我們的研究揭示DNlg1調控突觸形成、成熟的重要作用機制,即通過結合WRC,促進突觸後F-actin的組裝,為相關神經疾病的治療提供了可能的、新的幹預位點。
邢廣林博士後、李默怡副教授是該文章的共同第一作者,加拿大多倫多大學Zhengping Jia教授和謝維教授共同指導。該項研究工作得到了國家自然科學基金項目、中加合作項目和973項目等基金的支持。