7月16日，bet356在线官方网站醫學院姚紅紅課題組在神經科學領域知名學術期刊《神經科學雜志》（Journal of Neuroscience）在線發表了題為《環狀RNA TLK1通過調控miR-335-3p/TIPARP途徑加重缺血性腦卒中後的神經元損傷和神經功能缺損》（Circular RNA TLK1 aggravates neuronal injury and neurological deficits after ischemic stroke via miR-335-3p/TIPARP）的最新研究成果。該項工作揭示了環狀RNA在調控缺血神經元損傷中的重要作用及分子機制，為尋找調控缺血後腦損傷的潛在靶點提供了理論支持和新思路。

缺血性腦卒中，又稱“腦梗塞”或“腦栓塞”，具有“發病率高、緻殘率高、死亡率高、并發症多”的特點。腦卒中已成為我國第一位死亡原因。缺血性腦損傷涉及複雜的病理生理過程，腦缺血後神經元損傷的程度是決定腦卒中結局的主要因素，然而，控制缺血神經元死亡的分子開關卻鮮為人知，因此，研究腦缺血後的神經元損傷及其分子調控機制具有重要意義。環狀RNA（circRNA）在腦中表達豐度通常較高，并且參與各種中樞神經系統疾病。姚紅紅教授課題組的前期工作已經發現環狀RNA（circRNA）參與缺血性腦卒中，但circRNA在缺血性卒中相關神經元損傷中的潛在作用仍不清楚。

該項工作深入系統地探讨了環狀RNA TLK1（circTLK1）及其通路在腦缺血後神經元損傷中的機制以及潛在生物學标記的價值。該研究中，研究人員該研究發現circTLK1表達水平在局竈性腦缺血再灌注小鼠腦組織中顯著升高。敲低circTLK1可顯著降低腦梗死體積，減輕神經元損傷，改善神經功能缺損。進一步通過對分子機制研究闡明，的探索發現，上調的circTLK1以sponge方式競争性結合miR-335-3p，抑制miR-335-3p的活性，進而增加而上調下遊靶蛋白TIPARP的表達，從而導緻神經元損傷并加重腦梗死和神經功能缺損。臨床研究也證實急性缺血性卒中患者血漿中circTLK1水平升高。該研究不僅揭示了circTLK1在缺血性腦損傷中的不利作用，而且提示circTLK1可能是腦缺血導緻的中神經元損傷的一個新機制，而且調控circRNA可能是為改善腦卒中後神經損傷的提供一個潛在的幹預新策略。

姚紅紅教授課題組長期緻力于嚴重危害人類健康的重大神經系統疾病的病理機制相關研究，已圍繞腦卒中和抑郁症這兩種重大神經系統疾病的共性病理機制-神經炎症的研究，聚焦表觀遺傳學-非編碼RNA（特别是circRNA）調控機制，取得多項進展，相關研究成果分别發表在Molecular Psychiatry，Nature Communications,，Autophagy，Journal of Neuroscience等專業權威期刊。

該研究的第一作者為bet356在线官方网站醫學院博士生吳芳芳，通訊作者為bet356在线官方网站醫學院姚紅紅教授。該研究得到了國家自然科學基金、江蘇特聘教授和國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）的資助。

論文鍊接：https://www.jneurosci.org/content/early/2019/07/16/JNEUROSCI.0299-19.2019.long

圖注：circTLK1通過miR-335-3p/TIPARP途徑加重缺血性中風後的神經元損傷和神經功能缺損的作用機制示意圖