近日Cell，Nature，Science三大正刊2020年度最佳論文全部出爐。其中我院柴人傑教授課題組和浙江大學靳津教授合作發表于CELL的題為“Stress-Induced Metabolic Disorder in Peripheral CD4⁺ T Cells Leads to Anxiety-like Behavior”的研究論文被CELL正刊評為2020年度最佳論文，收錄于Cell Best of 2020合集中（共9篇Cell年度最佳論文）。2020年度入選的CNS三大正刊年度最佳論文中，腦科學相關論文共4篇，而該論文是唯一一篇腦科學領域内由中國學者獨立完成的入選論文。

該研究成果确定了慢性應激如何影響外周CD4⁺ T細胞的線粒體形态，闡明了一種外周T細胞在慢性應激誘導産生的焦慮樣行為中的具體作用。研究發現，體内缺少CD4⁺ T細胞的小鼠可以避免因外界壓力下的慢性應激誘導産生心理疾病。柴人傑課題組從南京鼓樓醫院采集到的臨床證據也表明，焦慮症患者與健康對照組相比血清黃嘌呤水平升高。T細胞産生的過量嘌呤通過血液循環進入腦部，與腦左側杏仁核中少突膠質細胞上的腺苷受體A1結合，引起少突膠質細胞活化并增殖，繼而過度活化左側杏仁核區域神經元導緻焦慮症狀；特異性地敲除少突膠質細胞中的受體A1後，焦慮小鼠症狀有明顯恢複，驗證了以上結論。

該工作确定了外周CD4⁺T細胞是應激誘導的情緒障礙的關鍵介質，加深了對神經發育、精神疾病與免疫生理功能之間聯系的理解，對了解抑郁症和焦慮症的發病機制并開發新的治療藥物具有重要意義。同時，闡明了可以通過靶向藥物抑制CD4⁺T細胞黃嘌呤合成來調節中樞神經系統的神經回路功能，對開發因免疫系統失調而導緻的精神疾病和代謝性疾病的治療方法具有深遠的意義。

（柴人傑課題組 供稿）

論文鍊接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31117-1