方明

發布者:許峰發布時間:2019-08-17浏覽次數:22162



方 明

教授、博士生導師

電話:025-83790965
E-mail:mfang@seu.edu.cn
Labweb: http:/xkjs/fm.asp
辦公地點:南京市四牌樓2号,李文正樓北215
  

個人簡介
      1985 年畢業于南京大學生物系,獲學士學位。2000年畢業于北京大學神經科學研究所,獲理學博士學位。2000-2006年在美國密歇根大學等從事博士後研究。2006年8月開始任職于bet356在线官方网站遺傳研究中心,任課題組長。獲得國家自然科學基金和國家“973”重大基礎研究項目等資助。

研究方向:細胞分化的轉錄調控機制
      多細胞生物的發育過程很多是通過轉錄水平的調控來實現的。例如,不同細胞群落的特性在很大程度上取決于其獨特的基因轉錄譜(Transcriptome)。這裡涉及到兩個生物學的基本問題:1)這種細胞特異的轉錄譜是如何産生的?2)它是如何維持的?闡明兩者的分子機制,不僅有助于我們對發育調控過程的認識,而且對于我們了解癌症等疾病的發生機制意義重大。為了對這些科學問題進行探索,我們正在進行以下幾個方面的研究。
      1. Wnt信号通路的轉錄調控機制
      我們知道形态發生(morphogenesis)是細胞分化命運決定(Fate determination)的關鍵步驟,由為數不多的幾種發育信号通路如Wnt通路所介導。然而,這幾種信号通路在不同的發育過程中被反複使用,其結果卻千差萬别。目前還不清楚造成這種信号通路的基因/組織特異性的确切機制。在果蠅中,Wingless(Wg,一種果蠅Wnt蛋白)以旁分泌的形式激活鄰近細胞Wg靶基因的表達。Wg在胚胎和幼蟲發育的過程中所起的作用有很大不同。我們以往的研究表明,CtBP共轉錄因子可能是介導Wg靶基因特異性表達的重要蛋白之一。Wg靶基因的表達受順式元件Wg Response Element (WRE)的調控,WRE一般含有轉錄因子TCF蛋白的結合位點,Wg靶基因的表達正是通過以反式作用因子TCF蛋白為中心進行調控:在細胞受到Wg的刺激時,TCF與不同蛋白結合,由一個轉錄阻遏複合物轉變為一個轉錄激活複合物。以Wg靶基因naked cuticle(nkd)為例,我們發現CtBP獨立于TCF存在于WRE發揮作用,這與以往的認識有很大不同。我們研究小組利用果蠅遺傳學和果蠅細胞培養對nkd等Wg靶基因的調控機制進行深入研究。
      2. 基因轉錄的表觀遺傳學控制
      我們已經知道,細胞的分化歸屬一旦确定,其轉錄譜可以經多代細胞分裂而維持不變,稱之為細胞記憶(cellular memory)。維持細胞記憶的機制目前還不十分清楚,但研究發現,通過Polycomb group (PcG) 和Trithorax group (trxG) 兩大類蛋白複合物對特定組蛋白殘基進行修飾,進而改變染色質的結構,可能是構成長時程基因轉錄調控機制的重要組成部分。我們以一個稱之為PTIP的蛋白為線索,研究PcG和TrxG蛋白如何維持基因表達的關閉和開啟狀态,以及它們與組蛋白化學修飾形成的組蛋白編碼(Histone code)的關系。我們以往的研究表明,果蠅PTIP基因果蠅胚胎發育的必要基因之一,特别參與了A/P patterning的過程。我們通過轉基因的手段證明小鼠PTIP可以充分挽救果蠅PTIP基因缺陷所緻早期緻死表型,從而為PTIP基因在多細胞生物功能上的保守性提供了直接佐證;我們闡明了合子表達産生的PTIP對于果蠅Wing Disc的形态發生過程有深入的影響;我們直接觀察了PTIP突變體果蠅的組蛋白甲基化的改變,表明PTIP協同介導了H3K4的甲基化和H3K27的去甲基化過程;Microarray實驗還顯示PTIP參與了許多PcG靶基因的轉錄調節。這樣,我們把特定的發育過程和PcG/TrxG通路有機地聯系在一起。

本課題組日常負責人聯系方式:

      馬達:025-83790963

近期代表性論文:

  1. Fang, M., Ren, H., Liu, J., Cadigan, K.M., Patel, S.R., and Dressler, G.R. (2009). Drosophila ptip is essential for anterior/posterior patterning in development and interacts with the PcG and trxG pathways. Development 136, 1929-1938.

  2. Li, J., Sutter, C., Parker, D.S., Blauwkamp, T., Fang, M., and Cadigan, K.M. (2007). CBP/p300 are bimodal regulators of Wnt signaling. EMBO J 26, 2284-2294.

  3. Sun, Y.X., Fang, M., Wang, J., Cooper, C.R., Pienta, K.J., and Taichman, R.S. (2007). Expression and activation of alpha(v)beta(3) integrins by SDF-1/CXC12 increases the aggressiveness of prostate cancer cells. Prostate 67, 61-73.

  4. 方明(2006年).癌症的表觀遺傳學。見薛京倫主編,表觀遺傳學-原理、技術與實踐。上海:上海科學技術出版社,上海科學技術文獻出版社,pp169-184

  5. Fang, M., Li, J., Blauwkamp, T., Bhambhani, C., Campbell, N., and Cadigan, K.M. (2006). C-terminal-binding protein directly activates and represses Wnt transcriptional targets in Drosophila. EMBO J 25, 2735-2745.

  6. Fang M, Kovács KJ, Fisher LL, Larson AA (2003). Inhibition of NMDA receptor activity along nociceptive pathways in the mouse following intrathecal injection of thrombin: mediation by endothelin. Journal of Physiology (London),549: 903-917

  7. Fang M, Wang Y, He QH, Sun YX, Deng LB, Wang XM, and Han JS (2003). Glial cell line-derived neurotrophic factor contributes to delayed inflammatory hyperalgesia in adjuvant rat pain model. Neuroscience, 117:503-512

  8. Fang M, Wang Y, Liu HX, Liu XS, Han JS (2000). Decreased GDNF mRNA expression in dorsal spinal cord of unilateral arthritic rat. NeuroReport, 11:737-741






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