PAK1調控海馬内源性大麻素信号系統

發布者:許峰發布時間:2016-06-15浏覽次數:2310

2016614,國際著名生物醫學類專業期刊eLife發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室博士研究生夏淑婷和周子凱副教授等的研究工作(p21-Activated Kinase 1 Restricts Tonic Endocannabinoid Signaling in the Hippocampus, eLife 2016;5:e14653https://elifesciences.org/content/5/e14653)。

p21-Activated Kinase 1 (PAK1)是一種絲/蘇氨酸激酶,已知與多種神經系統疾病相關,如智力發育障礙、兒童孤獨症及老年癡呆症等。迄今,對兒童孤獨症的研究已發現近千種緻病基因異常,但僅能覆蓋不足20%的病例。緻病機制不清、靶标不明使相應疾病的治療研究工作幾乎停滞不前。因此,探索多緻病基因突變的共通作用途徑十分重要。前人對PAK活性的操控已成功挽救多種主要的孤獨症小鼠模型(如FMR1 KONF1 KOShank3 KO等)中生化、電生理、行為學等多個水平上的表型異常,但原理并不明确。該研究表明:PAK可以通過動态調節環氧化酶2(Cyclooxygenase, COX-2)的亞細胞定位來限制其對大腦中重要的内源性大麻素AEA (anandamide)的降解,控制突觸前遞質釋放的抑制效應,維持海馬區GABA能神經傳遞的正常強度及腦功能。該成果為尋找治療孤獨症的藥物、療法提供了新的思路。此外,PAK信号通路及内源性大麻素系統在人體中各髒器中廣泛存在,且在腫瘤及炎症發生中也起着重要作用,該成果可為相關研究提供參考。

該工作由加正平教授和謝維教授聯合指導,得到國家自然科學基金項目、中加合作項目、973項目和加拿大科學基金的資助。


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