MiR-143/BBC通過調節細胞凋亡和自噬的相互作用而調控小膠質細胞存活

發布者:許峰發布時間:2016-08-31浏覽次數:1948

    “發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室姚紅紅課題組的論文 Mir143-BBC3 cascade reduces microglial survival via interplay between apoptosis and autophagy: Implications for methamphetamine-mediated neurotoxicity2016516日被著名期刊Autophagy發表。該期刊是報道關于細胞自噬研究的國際權威刊物(5年影響因子為11.958)。本研究探讨miRNA-143和促凋亡蛋白PUMA調控小膠質細胞的功能。臨床研究發現甲基苯丙胺成瘾者腦内存在大量活化的小膠質細胞,而小膠質細胞的過度活化又可以導緻細胞的死亡。作為促凋亡蛋白PUMA,基因敲除PUMA反而加重甲基苯丙胺引起的小膠質細胞數目減少。圍繞這一PUMA矛盾現象而展開系列研究,發現PUMA在促進小膠質細胞凋亡的同時也促進細胞自噬,而自噬促進細胞存活。敲除PUMA減少小膠質細胞凋亡,同時也降低小膠質細胞自噬,降低細胞存活,所表現出淨效應是小膠質細胞存活下降。另一有趣的發現是PUMA的表達在轉錄後水平受miR-143調節,anti-Mir143能夠通過上調PUMA調節細胞的自噬和凋亡,減輕甲基苯丙胺引起的小膠質細胞的死亡。在整體的動物模型上,anti-Mir143腦微注射進海馬腦區,能夠緩解小鼠腦内甲基苯丙胺導緻的小膠質細胞減少,該研究結果在Mir143的基因敲除小鼠上也得到了進一步的證實。

此項研究工作由姚紅紅教授指導,青年教師張媛博士第一作者,研究生沈凱、白瑩,黃榮榮等參與該課題。本研究得到了國家自然科學基金優秀青年基金項目、國家自然科學基金面上項目的資助。該研究成果的發表,為藥物成瘾發生和治療提供新的理論依據,對臨床治療策略的選擇和治療藥物靶标的遴選具有重要的指導意義。



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