2017年1月10日，國際知名遺傳學雜志Human Molecular Genetics (HMG)正式發表“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室韓俊海課題組的研究工作:Mutations of PQBP1 in Renpenning syndrome promote ubiquitin-mediated degradation of FMRP and cause synaptic over-growth. Zhang XY, Qi J, Shen YQ, Liu X, Liu A, Zhou Z, Han J, Zhang ZC. Hum Mol Genetics ddx010 )。該研究工作的第一作者為博士研究生張曉豔為論文的第一作者，通訊作者為張子超副研究員，并且有研究生祁俊霞、沈玉倩、劉娴等共同參與。
Renpenning 綜合征是一類X染色體連鎖的精神發育遲滞疾病，主要由多聚谷氨酰胺結合蛋白1（Polyglutamine binding protein 1，簡稱PQBP1）基因突變引起，但分子功能和緻病機理目前還不完全清楚。本項研究中檢測了在病人中高發的幾例PQBP1不同位點突變（c.461_462delAG,c.459_462delAGAG,c.463_464dupAG）的分子以及突觸功能，解析其緻病機制。結果表明，與PQBP1正常形式相比，c.459_462delAGAG和c.463_464dupAG突變會産生一段全新的C末端序列，與非磷酸化形式的FMRP有強親和力，促進FMRP通過泛素化途徑降解，進而導緻FMRP下遊靶标MAP1B的上調以及神經元突觸可塑性變化。此外，研究中選取果蠅神經肌肉接頭（NMJ）作為在體模型，同樣證實PQBP1 c.463_464dupAG轉基因果蠅呈現出明顯的内源dFMRP下調以及突觸過度生長的缺陷。此項研究發現了Renpenning 綜合征的全新分子緻病機理，即PQBP1 c.459_462delAGAG和c.463_464dupAG突變後下調FMRP，為治療Renpenning 綜合征提供新的治療策略。
本研究得到了國家重點基礎研究發展計劃（973項目）、國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和教育部留學回國人員科研啟動經費的資助。
