果蠅神經細胞粘附分子Neuroligin 2翻譯後剪切調控其轉運和成熟

發布者:許峰發布時間:2017-07-14浏覽次數:1679

        20176月,國際知名學術期刊Journal of Molecular Cell Biology正式發表了 “發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室謝維課題組博士研究生屠仁軍等的研究工作(Proteolytic cleavage is required for functional neuroligin 2 maturation and trafficking in Drosophila. R Tu,  J Qian,  M Rui,  N Tao,  M Sun,  Y Zhuang,  H Lv, J  Han,  M  Li and W  Xie. J Mol Cell Biol (2017) 9 (3): 231-242. DOI: https://doi.org/10.1093/jmcb/mjx015)。

    神經細胞粘附分子Neuroligins 在突觸發育以及功能中發揮重要的作用,其突變和自閉症的發生關聯。屠仁軍等以果蠅為模式動物,研究自閉症相關neuroligin突變對其在體功能的影響。研究發現,果蠅Neuroligin2 蛋白在體内、體外都能被剪切,該過程發生在内質網中。與自閉症關聯的neuroligin同源基因的點突變會引起一個保守的氨基酸殘基的改變,進而導緻果蠅Neuroligin2不能被剪切,與内質網蛋白BiP相互作用而滞留在内質網中;突變的果蠅Neuroligin2不能轉運到突觸的膜上,導緻突觸發育與功能缺陷。這項研究不僅揭示了Neuroligins 蛋白剪切的異常可能是孤獨症的潛在緻病機制之一,而且闡明了Neuroligin2剪切之後不同片段可能發揮不同的作用,為進一步探究Neuroligins 與兒童孤獨症發生的具體機制提供研究基礎和模型。

 此項研究工作得到了國家自然科學基金和國家973計劃的資助。


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