Neurexin調節突觸囊泡募集的機制研究

發布者:許峰發布時間:2017-09-03浏覽次數:2071


201791日,國際知名生物化學雜志Journal of Biological Chemistry (JBC)正式發表了謝維課題組博士研究生芮夢龍等的研究工作(The neuronal protein Neurexin directly interacts with the Scribble–Pix complex to stimulate F-actin assembly for synaptic vesicle clustering. Rui M, Qian J, Liu L, Cai Y, Lv H, Han J, Jia Z, Xie W. J Biol Chem. 2017 292: 14334-14348. doi:10.1074/jbc.M117.794040)

突觸囊泡作為神經遞質的運載體在神經信号的傳遞中扮演者十分重要的作用,它的功能異常導緻神經信号傳遞受阻,最終引發一系列的神經疾病。之前的研究顯示突觸囊泡能夠聚集在突觸的特定區域形成不同的囊泡池,這些聚集形式的囊泡是維持正常神經信号傳遞必須的。目前為止,關于突觸囊泡是如何聚集在突觸的特定區域還不清楚。該研究工作發現一類細胞黏附分子Neurexin的缺失導緻突觸囊泡在突觸末端分布彌散。進一步的研究發現Neurexin是通過調控突觸前的F-actin來影響突觸囊泡的聚集;Neurexin可以通過C端的PDZ結合位點直接和一個抑癌基因編碼的蛋白ScribblePDZ結構域相互結合,Scribble作為“橋梁”介導了NeurexinDPix(一種Rac/Cdc42類型的鳥苷酸交換因子)的相互作用;通過生化和遺傳學手段研究發現,Neurexin可以通過DPix調節Rac的活性從而最終影響突觸前actin的聚集和突觸囊泡的募集。該研究工作不僅揭示了Neurexin調節突觸囊泡募集的重要機制,同時也幫助我們進一步理解了neurexin突變引發的神經疾病的發病機制,例如自閉症。

 該研究工作得到國家自然科學基金、973等項目的支持。




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