2017年12月，國際知名學術期刊Biochimica et Biophysica Acta-General Subjects正式發表“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室謝維課題組博士研究生吳俊等人的研究工作(Proteolytic maturation of Drosophila Neuroligin 3 by tumor necrosis factor alpha-converting enzyme in the nervous system. Wu, J., Tao, N., Tian, Y., Xing, G., Lv, H., Han, J., Lin, C., and Xie, W.* Biochimica et Biophysica Acta-General Subjects (2017) 1862, 440-450 doi.org/10.1016/j.bbagen.2017.10.021).
Neuroligin（Nlg）家族蛋白是一類在神經突觸的形成、發育以及功能行使中具有重要作用的細胞粘附分子，其基因突變與自閉症、精神分裂症等精神類疾病相關。Nlgs蛋白翻譯後加工是其成熟和功能發揮的重要環節：哺乳動物通過Nlg1的剪切調節神經活性，果蠅DNlg2的剪切是其成熟所必須。本研究揭示果蠅DNlg3加工剪切的獨特機制與功能。研究發現DNlg3被剪切具有神經特異性。在體和體外實驗都證明TACE蛋白酶介導DNlg3在其胞外的乙酰膽堿樣結構域發生剪切，剪切産生N端片段 (NTF)和依然錨定在膜上的short DNlg3 (sDNlg3)。DNlg3剪切發生在高爾基體中，而有别于大多數膜蛋白包括小鼠Nlg1在細胞膜上才被剪切的方式。行為學分析結合遺傳學方法的研究進一步揭示DNlg3剪切産生的sDNlg3對果蠅運動能力的正常維持至關重要。
本研究主要揭示一種DNlg3被剪切的新分子機制以及神經系統DNlg3的成熟對調節果蠅行為的重要性。此項研究工作得到了國家自然科學基金重點項目和國家973計劃的資助。
