金屬磷酸酯酶dMPPE調控Rhodopsin内吞的分子機制研究

發布者:許峰發布時間:2019-09-02浏覽次數:937


2019830日,“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室韓俊海課題組的博士研究生母亞雯和田垚 研究員的研究工作 (Metallophosphoesterase regulates light-induced rhodopsin endocytosis by promoting an association between arrestin and the adaptor protein AP2. Yawen Mu, Yao Tian, Zi Chao Zhang, and Junhai Han.Journal of Biological Chemistry, 2019,294(35):12892-900) 正式在國際知名生物化學雜志Journal of Biological Chemistry (JBC) 以封面文章形式發表。 此項研究由韓俊海教授和張子超副研究員共同指導完成。

Rhodopsin (Rh) 是視覺信号傳導中關鍵的G蛋白偶聯受體(GPCR),該受體長時間激活後會進行内吞以避免受體過渡激活而導緻的細胞損傷。在果蠅視覺系統中Arrestin1可以介導Rh的内吞滅活,但是該過程的内在分子機制尚不清楚。本研究發現了金屬磷酸酯酶dMPPE的缺失會抑制Rh1内吞,且該作用既不依賴于dMPPE磷酸酯酶的活性也不受Rh1糖基化水平的影響。研究揭示dMPPE通過其C端結構域與Arrestin1直接結合,并促進了它與AP2的相互作用,從而介導了Rh1的内吞。在norpA突變體出現視網膜退化的情況下敲除 dMPPE可以通過抑制Rh1内吞來挽救退化表型。該研究提出了dMPPEArrestin1AP2相互作用的新證據,揭示了dMPPE調控Arrestin1介導的Rh1内吞的分子機制,為GPCR的内吞和色素性視網膜炎的相關研究提供了新線索。

此項研究工作得到了國家自然科學基金的資助和支持。


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