Knockdown of Foxg1 in supporting cells increases the trans differentiation of supporting cells into hair cells in the neonatal mouse cochlea

發布者:許峰發布時間:2019-09-09浏覽次數:763

    201994日,著名學術期刊Cellular and Molecular Life Sciences(影響因子7.014)在線發表了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室(第一單位)名為“Knockdown of Foxg1 in supporting cells increases the trans differentiation of supporting cells into hair cells in the neonatal mouse cochlea”的文章。我院張莎莎老師為本文的第一作者,我院柴人傑教授為本文的通訊作者。

耳聾人數逐年上升,已成為備受關注的全球性健康問題。耳聾患者中63%屬于感音神經性耳聾,其主要根本原因是耳蝸毛細胞的不可逆損傷。所以從根本上治療耳聾的方法是通過調控内耳幹細胞再生毛細胞,從而修複耳蝸結構,進而恢複聽覺功能。因此,研究如何調控内耳幹細胞再生毛細胞,在毛細胞損傷情況下修複耳蝸結構從而恢複聽覺功能,是聽覺領域近年來研究的重點和難點。本研究利用Sox2-CreER小鼠和Lgr5-EGFP-CreERT2小鼠與Foxg1-loxp小鼠雜交,在新生小鼠支持細胞和内耳幹細胞中條件性敲除重要轉錄因子Foxg1,發現Foxg1的敲除促進了毛細胞數目的增多。通過EDU标記,體外細胞球培養和譜系追蹤等實驗,證明了這一表型主要是由于Foxg1的敲除促進了支持細胞向毛細胞的轉分化,并且發現細胞周期和Notch信号通路的相關基因參與其中。這一研究結果為研究内耳幹細胞再生毛細胞提供了新的靶點,為将來研究FoxG1其他信号的協同調控,進一步促進有正常功能的毛細胞再生,從而恢複聽覺功能,為臨床上應用内耳幹細胞治療耳聾提供理論和實驗基礎。

該工作受到中國科學院“器官重建與制造”A類戰略性先導科技專項,科技部國家重點研發計劃幹細胞及轉化研究重點,國家自然科學基金面上項目,全球20強藥企德國Boehriger Ingelheim公司橫向項目等的資助。

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