2021年1月22日，國際知名學術期刊Molecular Cell正式接收了“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室韓俊海課題組沈玉倩博士、張子超副研究員和程珊珊博士後等的研究工作：PQBP1 promotes translational elongation and regulates hippocampal mGluR-LTD by suppressing eEF2 phosphorylation。此項研究工作由張子超副研究員和韓俊海教授共同指導完成，同時得到了bet356在线官方网站劉安副研究員，蘇州大學夏淑婷副研究員、加拿大多倫多大學加正平教授、bet356在线官方网站謝維教授等大力協助。
智力障礙是一種常見的神經發育障礙性疾病，其中約15%的智力障礙患者是由于X染色體基因突變所導緻的。X染色體的多聚谷氨酰胺結合蛋白1基因（PQBP1）突變會導緻智力障礙和兒童孤獨症，但是其緻病機理尚不清楚。針對該問題，該團隊制備了PQBP1基因的條件性敲除小鼠，發現在海馬神經元中敲除PQBP1導緻認知功能顯著下降，并揭示基因條件性敲除小鼠的認知功能障礙是由于代謝型谷氨酸受體依賴的突觸長時程抑制受損所引起的。進一步研究揭示PQBP1競争性地結合非磷酸化的翻譯延伸因子eEF2，抑制eEF2K介導的eEF2磷酸化過程，調控了代謝型谷氨酸受體依賴的突觸長時程抑制。研究顯示在正常小鼠的海馬中注射幹擾PQBP1/eEF2結合的多肽，同樣導緻mGluR-LTD受損，引起認知功能障礙。該研究還揭示PQBP1通過抑制eEF2K介導的eEF2磷酸化調控蛋白質翻譯的機制在所有細胞中普遍存在。該研究揭示了PQBP1作為eEF2K/eEF2通路的一種全新調控方式，為PQBP1突變或多拷貝重複導緻智力障礙的緻病機理提供了新的解釋。同時，為eEF2/eEF2K通路異常相關的神經精神疾病、病毒感染以及癌症等疾病提供了潛在的治療靶點。
該工作得到了國家自然科學基金和江蘇省優秀青年科學基金項目資助。
