2022年3月4日，bet356在线官方网站首席教授柴人傑團隊在國際著名期刊PNAS(IF=11.251)上在線發表了題為“Activation of Rictor/mTORC2 signaling acts as a pivotal strategy to protect against sensorineuralhearing loss”的研究論文，在本研究中，研究人員發現靶向激活Rictor/mTORC2可以作為一種預防感音型耳聾的關鍵策略。柴人傑教授課題組助理研究員付小龍博士為本論文第一作者，柴人傑教授為本論文并列通訊作者。論文鍊接https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2107357119。
随着社會的進步和個人生活水平的迅速提高，聽力問題得到了相當大的重視。因此，研究聽力障礙的發生和了解其發展機制對有效預防、發現和治療耳聾具有重要意義。在聽力受損人群中，感音神經性耳聾占聽力損失的絕大多數。研究表明，近50%的遺傳性感音神經性耳聾是由毛細胞(HC)富集基因突變引起的。研究團隊早期的研究結果表明，雷帕黴素可以使C57BL/6J小鼠抵抗耳聾的發生，然而，關于雷帕黴素用于治療耳聾的最适劑量還需要進一步确定，其藥物對聽覺系統的有效性和安全性也尚未得到很好的證實。該團隊進一步對雷帕黴素用來治療耳聾的最适劑量和濃度進行了探索并非常意外地發現，當使用高劑量的雷帕黴素對小鼠進行注射後，小鼠出現嚴重的聽力障礙和耳蝸毛細胞退化的現象。通過對小鼠模型的藥理學和遺傳學幹預，發現mTORC2的失活，而不是mTORC1，是聽力損失發生的主要驅動因素。該團隊進一步的實驗表明mTORC2主要通過磷酸化AKT/PKB信号通路發揮作用，而P53表達水平的敲除大大降低了mTORC2缺陷小鼠聽力損失的嚴重程度。同時該團隊還發現選擇性激活mTORC2可以保護毛細胞免受噪音性損傷和順鉑所緻的耳毒性。
該團隊的研究結果發現并證明了mTORC2在聽覺系統的一種潛在的新功能，并認為其選擇性激活有可能作為一種廣泛有效和有前途的治療手段，以防止一些外部因素，如耳毒性藥物或噪聲暴露引起的毛細胞丢失，從而防止耳聾的發生。更值得注意的是，該團隊還闡明了雷帕黴素在聽覺系統中的副作用，并為臨床合理使用該藥物提供了标準。
