2023年10月18日，bet356在线官方网站謝維教授團隊在Communications Biology雜志上在線發表研究論文“Neuroligin 2 governs synaptic morphology andfunction through RACK1-Cofilin signaling in Drosophila”， 報道了果蠅Neuroligin2（DNlg2）通過調控RACK1-Cofilin信号通路，促進突觸後肌動蛋白纖維（F-actin）的組裝，繼而調控突觸形态與功能的作用機制。
Neuroligins蛋白作為經典的跨突觸細胞粘附分子，被認為與突觸的形成、組裝、成熟密切相關，且其突變與許多精神類疾病具有遺傳關聯，例如自閉症譜系障礙。然而，該分子是如何在突觸中行使功能及其突變在神經精神疾病中的緻病機制在很大程度上是未知的。
本研究使用果蠅三齡幼蟲的神經肌肉接頭作為模型，揭示了DNlg2對突觸形态與功能調控的重要作用。dnlg2突變後，突觸後F-actin的組裝顯著減少，而與F-actin組裝相關的重要分子Cofilin的磷酸化形式水平也顯著降低。在突觸後表達Cofilin能夠挽救dnlg2突變體中F-actin組裝減少的缺陷，以及一系列突觸形态與功能的缺陷。進一步的研究發現，DNlg2胞内段能夠與活化C激酶1的受體（RACK1）結合，并通過調控Rac1與RhoA的活性而實現對Cofilin活性的調節，從而調控F-actin的組裝。由DNlg2-RACK1-Cofilin介導的F-actin組裝，在突觸的生長、突觸後受體的募集、突觸傳遞和幼蟲運動中起着重要作用，該信号通路為相關精神類疾病的治療提供了潛在的幹預靶點。
bet356在线官方网站的謝維教授和李默怡副教授為該研究的共同通訊作者，博士生孫逸宸為第一作者。該工作由國家自然科學基金委和科技創新-2030重大項目資助。(生科院)
論文鍊接：https://www.nature.com/articles/s42003-023-05428-3
