2023年10月20日，bet356在线官方网站、“發育與疾病相關基因”教育部重點實驗室陳磊教授團隊聯合美國羅格斯大學Michael Verzi教授團隊在Cell Stem Cell雜志在線發表了題為TGFB1 induces fetal reprogramming and enhances intestinal regeneration的研究論文。急性炎症、放療或化療等會造成腸道損傷，而再生的腸上皮有一個重要的特征是獲得了胚胎樣轉錄組的特征。該研究探讨了在腸損傷修複過程中微環境細胞的相互作用，并發現了TGFB信号傳導在腸損傷後再生修複中的重要作用。該研究提出可以體外誘導胚胎樣類器官增強其再生能力，并通過體内移植這些誘導的類器官來治療腸損傷的新策略。
該研究發現，在輻射誘導的腸隐窩損傷後的第2-3天，損傷部位的單核細胞/巨噬細胞介導了TGFB1 表達的快速增加。通過不同角度證實了TGFB信号在腸道損傷後再生中的作用，并發現下述方法均可以顯著抑制腸道損傷後的修複進程，包括利用氯膦酸鹽脂質體清除小鼠體内的巨噬細胞、使用抗體中和小鼠體内的TGFB，以及在小鼠腸上皮細胞中敲除TGFB信号通路中的受體Tgfbr2或下遊關鍵轉錄因子Smad4。接下來，該研究利用類器官培養進一步探讨了TGFB信号傳導對腸上皮細胞的作用，并發現TGFB1處理的腸道類器官表現出胚胎樣再生狀态的形态學特征和基因表達特征。此外，該研究發現間充質細胞也可以響應TGFB1，并幫助增強腸上皮細胞的再生反應。TGFB1在促進腸損傷修複過程中的一個關鍵作用是通過激活促再生的轉錄因子YAP和SOX9來誘導胚胎樣的腸上皮修複狀态。最後，在腸類器官移植到腸損傷小鼠體内的實驗中，該研究發現TGFB1預處理的腸道類器官比起對照組表現出更強的類器官定植和再生的能力。
綜上所述，該研究發現TGFB可以誘導YAP-SOX9再生信号相關的回路，在腸道損傷修複過程中具有重要作用。通過誘導胚胎樣類器官來增強類器官的再生能力，提高類器官體内移植對腸損傷的治療效果。該研究對腸損傷的再生醫學或細胞療法具有潛在的臨床意義，該研究論文的相關成果已申請專利，并獲得海外生物科技公司的關注。bet356在线官方网站陳磊教授和羅格斯大學遺傳學系Michael Verzi教授為該研究論文的共同通訊作者，陳磊教授同時也是該研究論文的第一作者，bet356在线官方网站為該論文第一單位。陳磊教授團隊的博士研究生樊曉嬌、徐小婷以及碩士研究生張若蘭、方玟昕參與了該項研究。陳磊教授的該項研究工作獲得了bet356在线官方网站新進教師科研啟動經費、國家自然科學基金、江蘇省傑出青年基金及南京市留學人員科技創新項目擇優資助計劃等項目的資助。（生科院）
論文鍊接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00362-4
